Study of APC and betha-catenin protein expression in polyps and colorectal adenocarcinoma

OBJECTIVE: To study part of the Wnt signaling pathway for carcinogenesis in colorectal cancer and polyps, through adenomatous polyposis coli (APC) and β-catenin protein expression. METHODS: We studied the immunoexpression of APC protein and β-catenin in the adenocarcinoma and polyps (adenoma) from ninety-one patients who underwent resection of sporadic colorectal cancer (CRC) with curative intent from 1993 to 2004 at the Hospital do Câncer de Barretos (Brazil). Each patient was resected within a period 3 months before or after diagnosis. The polyps or adenocarcinoma was considered positive for APC when more than 10% of the cells showed cytoplasmic staining and for β-catenin when more than 5% of the cells showed nuclear stainning. RESULTS: Among the 91 patients, we found association among APC protein expression in the polyps and in the respective colorectal adenocarcinoma (p = 0.014). Similarly, there were significant association with nuclear expressions (p = 0.001) of β-catenin in the polyps and colorectal adenocarcinoma. Nuclear β-catenin expression was associated with villous adenoma (86%, p = 0.042). There was no association among APC and β-catenin expression and any other histological finding. CONCLUSION: There is an association of APC and β-catenin protein expression in polyps and in colorectal adenocarcinoma. This finding allows us to speculate that in the same patient the same WNT pathway or another is activated in both lesions; polyp and adenocarcinoma. Villous adenomas occur most frequently via the Wnt signaling pathway.

Estudo da relação entre a imunoexpressão das proteínas caderina-E e DCC com o grau de diferenciação celular e o estadiamento TNM do adenocarcinoma colorretal / Study of the expression of E-cadherin and DCC proteins with cell differentiation degree and staging in colorectal adenocarcinoma

OBJETIVO: Avaliar a relação de duas proteínas que participam do mecanismo de adesão celular com o grau de diferenciação celular e os estadiamentos TNM (T: tumor, N: linfonodo, M: metástase) I e IV no câncer de cólon e reto. MÉTODOS: Foram estudados cem pacientes (54 homens e 46 mulheres) tratados por adenocarcinoma colorretal, estádios I (44) e IV (56). Os cortes histológicos do tecido tumoral foram examinados por técnica de imuno-histoquímica em relação à imunoexpressão das proteínas caderina-E e delect in colon cancer (DCC), sendo classificados como positivos quando se detectou a imunoexpressão dessas proteínas em 50 por cento ou mais das células tumorais. RESULTADOS: Para o TNM, imunoexpressão da caderina-E estádio I: positiva em 72,7 por cento e negativa em 35,7 por cento ; estádio IV: positiva em 64,3 por cento e negativa em 35,7 por cento. Proteína DCC: 43,2 por cento positiva e 56,8 por cento negativa no estádio I, e 50 por cento positiva e 50 por cento negativa no estádio IV. Em relação ao grau de diferenciação celular, imunoexpressão da caderina-E - GI: positiva em 70 por cento e negativa em 30 por cento; GII: positiva em 68,4 por cento e 31,6 por cento negativa; GIII: 63,6 por cento positiva e 36,4 por cento negativa. Imunoexpressão da DCC - GI: 40 por cento positiva e 60 por cento negativa; GII: 46,8 por cento positiva e 53,2 por cento negativa; GIII: 54,5 por cento positiva e 45,5 por cento negativa. Não houve diferença significativa entre os grupos. CONCLUSÃO: Os resultados dessa pesquisa permitem concluir que não há relação da imunoexpressão das proteínas caderina-E e DCC com o estadiamento TNM (I e IV) e o grau de diferenciação celular no carcinoma colorretal.

OBJECTIVE: Evaluate the relationship of two proteins, which take part in the same mechanism of cell adhesion, with the cell differentiation degree and TNM staging I and IV in colorectal cancer. METHODS: One-hundred patients (54 men and 46 women), who have received treatment for colorectal cancer, stages I (44) and IV (56), have been studied. Histological cuts of tumor tissue were examined by the immunohistochemical technique as to the expression of E-cadherin and delect in colon cancer (DCC) proteins, being classified as positive whenever it was detected immunoexpression of such proteins in 50 percent or more tumor cells. RESULTS: For TNM, E-cadherin immunoexpression for stage I: positive in 72.7 percent and negative in 35.7 percent; stage IV: positive in 64.3 percent and negative in 35.7 percent. For DCC protein: 43.2 percent positive and 56.8 percent negative in stage I, and 50 percent positive and 50 percent negative in stage IV. Regarding the cell differentiation degree, the immunoexpression of E-cadherin - GI: positive in 70 percent and negative in 30 percent; GII: positive in 68.4 percent and negative in 31.6 percent; GIII: positive in 63.6 percent and negative in 36.4 percent. The immunoexpression of DCC - GI: 40 percent positive and 60 percent negative; GII: 46.8 percent positive and 53.2 percent negative; GIII: 54.5 percent positive and 45.5 percent negative. There was no significant difference among groups. CONCLUSION: The results of this research make it possible to come to the conclusion that there is no relationship between the immunoexpression of E-cadherin and DCC proteins with TNM staging (I and IV) and cell differentiation degree in colorectal cancer.

Assessment of staging, prognosis and mortality of colorectal cancer by tumor markers: receptor erbB-2 and cadherins

OBJETIVO: Avaliação da expressão tumoral das proteínas c-erbB-2 e E-caderina e sua relação com o prognóstico, estadiamento e grau de diferenciação celular, em doentes com câncer colo-retal . MÉTODOS: O estudo incluiu 117 doentes com média de idade de 63.1 anos e com acompanhamento médio de 28.1 meses. O intervalo livre de doença, sobrevida, índice de recidiva e mortalidade específica foram os parâmetros avaliados. Anticorpos anti-oncoproteína c-erbB-2 (Dako) foram utilizados pela técnica da estreptavidiva-biotina. Considerou-se como positiva a presença desta proteína quando mais de 10% das células tumorais estivessem coradas. A proteína E-caderina foi estudada pelo anticorpo anti-E-caderina (Dako), sendo computada como positiva a amostra que apresentasse 50% ou mais das células coradas. A análise estatística utilizou o teste do qui-quadrado de Pearson, o teste exato de Fischer, a curva de Kaplan-Meier, o teste de log-rank e o teste de Wilcoxon ( variante de Breslow),sendo estabelecido nível de significância de 5%( p<0,05). RESULTADOS: 52 de 108 doentes estudados para c-erbB-2 foram positivos (48,1%), 47 de 93 doentes estudados para E-caderina foram negativos (50,5%). Estes dados não mostraram relação com estadiamento TNM (tumor, nódulo e metástase), com o grau de diferenciação celular e índice de recidiva tumoral. O intervalo livre de doença para os doentes positivos para c-erbB-2 e negativos para E-caderina foi de 68.0 meses e não diferiu daqueles que foram negativos para c-erbB-2 e positivos para E-caderina ( 55.0 meses - p = 0.5510). A sobrevida média para os doentes positivos para c-erbB-2 e negativos para E-caderina foi 75 meses sem diferença estatisticamente significante com o outro grupo de comparação( 61 meses - p = 0.5256). A mortalidade específica foi de 20.0% dos casos e não se correlacionou com a expressão do c-erbB-2 (p=0,446) ou da E-caderina(p=0,883). CONCLUSÃO: A expressão das proteínas c-erbB-2 e E-caderina em doentes portadores de adenocarcinoma colo-retal não apresentou correlação com o estadiamento e grau de diferenciação celular. Não houve da mesma forma relação com o prognóstico, no que diz respeito ao índice de recidiva da doença, intervalo livre de doença, sobrevida e mortalidade específica.

Assessment of staging, prognosis and mortality of colorectal cancer by tumor markers: receptor erbB-2 and cadherins.

PURPOSE: To evaluate the prognostic significance and correlation with staging and degree of cell differentiation of the tumoral expression of the proteins c-erbB-2 and E-cadherin, in patients with colorectal adenocarcinoma. METHODS: The study included 117 patients with an average age of 63.1 years and an average follow-up duration of 28.1 months. The disease-free interval, survival, incidence of recurrence and specific mortality were evaluated. c-erbB-2 anti-oncoprotein antibodies (Dako) were utilized via the streptavidin-biotin technique. Samples were considered to be positive for c-erbB-2 if 10% or more of the tumor cell membranes were stained. The anti-E-cadherin antibodies (Dako), evaluated this protein and is considered positive, if 50% or more of the cell membranes were stained. Statistical analysis was performed using Pearson's chi-squared test, Fisher's exact test, Kaplan-Meier's estimator, the log-rank test and Wilcoxon's test (Breslow version), setting the level of statistical significance at 5% (p<0.05). RESULTS: 52 of 108 patients studied for c-erbB-2 were positive (48.1%), 47 of 93 patients studied for E-cadherin were negative (50.5%). These data do not express any correlation with TNM (tumor, node and metastasis) staging and the degree of cell differentiation or with the tumor recurrence rate. The disease-free interval among patients who were positive for c-erbB-2 and negative for E-cadherin was 68.0 months and did not differ from those with c-erbB-2 negative and E-cadherin positive (55.0 months--p = 0.5510). The average survival among patients positive for c-erbB-2 and negative for E-cadherin was 75 months without statistical significance difference with the other group (61 months--p = 0.5256). Specific mortality occurred in 20.0% of the cases and did not correlate with the expression of c-erbB-2 (p=0.446), E-cadherin (p=0.883). CONCLUSION: The tumoral expression of c-erbB-2 and E-cadherin did not demonstrate a correlation with the staging and degree of cell differentiation, and it did not present prognostic value regarding disease recurrence, disease-free interval, survival and specific mortality among patients with colorectal adenocarcinoma.

A relação da caderina-E com o prognóstico do adenocarcinoma colorretal / The relationship of E-cadherin with colorectal adenocarcinoma prognosis

OBJETIVO: Avaliar a relação da expressão da caderina-E com o intervalo livre de doença (ILD), com a sobrevida (S) e com o estadiamento de doentes operados por adenocarcinoma colorretal. MÉTODO: Foram estudados 89 doentes (41 homens e 48 mulheres) com média de idade de 62,3 anos. A distribuição segundo o estadiamento TNM foi: estádio I - 13 (14,6 por cento) doentes, estádio II - 29 (32,6 por cento), estádio III - 23 (25,8 por cento) e estádio IV - 24 (27,0 por cento). Sessenta e sete doentes foram submetidos à operação radical e acompanhados por um período médio de 37,9 meses. Os tumores foram examinados por técnica imuno-histoquímica e classificados como positivos ou negativos em relação à expressão da caderina-E. RESULTADOS: A caderina-E foi positiva em 49,4 por cento e negativa em 50,6 por cento dos doentes. A recidiva ocorreu em 22,4 por cento dos doentes e não esteve relacionada à expressão da caderina-E. Não foi observada relação da caderina- E com intervalo livre de doença e com a sobrevida. Também não foi verificada a associação da caderina-E (p = 0,958) com o estadiamento TNM. CONCLUSÃO: Os resultados verificados nesta pesquisa não permitem relacionar a expressão tissular da caderina-E com o estadiamento e o prognóstico do adenocarcinoma colorretal.

Clinical significance of c-myc and p53 expression in head and neck squamous cell carcinomas.

c-myc and p53 genes were frequently deregulated in head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC). To determine if the concomitant expression of the two oncogenes might have prognostic value, the survival and free disease time of 140 consecutive HNSCC patients followed up for a median time of 29.9 months was analyzed in the light of p53 and c-myc expression assessed by immunohistochemistry. Positive c-myc and p53 staining was detected respectively in 35.7 and 50.7% of the tumors. Double positivity emerged in 16.4% of the cases. Overall-survival of patients was not associated with the immunoreactivity of p53 or c-myc considered separately or grouped in subsets. Considering only the advanced stages, the concomitant expression of both oncogenes in tumors was associated with worse disease-free survival (P = 0.004) suggesting a role for p53 and c-myc genes in progression of this HNSCC subset. Clinical parameters (presence of lymph nodes, histologic grade and tumor width) remained important indicators of overall survival (OS).